Ciltte Hiperpigmentasyon (Koyu Lekeler)

Hiperpigmentasyon sebebi genellikle pigment hücresi olan melanositlerin varlığına ve aktivitesine bağlıdır.Sıklıkla Lentigo ,çil, ya da melazma gibi tedavisi kozmetik kaygılardan fazla birşey içermeyen lezyonlar olabilir bunun yanında Café au lait (sütlü kahve) lekeleri denen lezyonlar tek başına benign bulgularla birlikte olabileceği gibi eşlik eden komplikasyonlarla nörofibromatozis varlığını gösterebilir. Yaygın hiperpigmentasyonda kullanılan ilaçlar veya hemokromatosiz gibi sistemik hastalıklar, hipertiroidizm, ve addison hastalıkları düşünülmelidir. Bu durumlarda ilacı keserek veya hemokromatozis olan hastada bir seri flebotomi yaparak, Hipertiroidizmde nedene yönelik tedavi yaparak, ve Addison's hastalığında eksik glukokortikoidler ve mineralokortikoidleri yerine koyarak hiperpigmentasyon düzeltilebilir. Beyazlatıcı ajanlarla lazerle kozmetik tedavi lentigo ve çillerin azaltılması için kullanılabilir.

 

Hiperpigmentasyon, benign veya rölatif olarak kolayca tedavi edilen durumların belirtisi olabilir, veya melanoma gibi varlığında hayatı tehtit eden  durumları da işaret edebilir.  Benler ve malign melanom hakkında daha geniş bilgiyi sitemizin diğer bölümlerinde bulabilirsiniz.

Melanositler ve Pigmentasyon

Melanositler  embriolojik olarak sinir kesesi hücrelerinden köken almıştır ve epidermis basal tabakasına göç ederler. Deride, melanositler sürekli olarak keratinositlere transfer olan melanozomları üretir. Melanozomlar tirozini, deriye rengini veren melanine çevirir. Hormon uyarıları veya irritasyonu ile,  melanozom üretimi artar sonuçta hiperpigmentasyona neden olur. Bazı hastalıklarda güneşe cevap olarak veya bilinmeyen bir şekilde, melanositlerin hiperplazisi  görülür ve hiperpigmentasyona neden olur.

Normal deriye sahip tüm ırklarda aynı melanosit konsantrasyonu mevcuttur. Bununla birlikte, bazı ırklarda deriye daha koyu rengini veren daha büyük melanozomları vardır.

Tanısal yaklaşım

Hiperpigmentasyona basit bir yaklaşımla artmış koyuluğun artmış melanine artmış melanosite veya derinin rengini değiştiren başka bir maddenin artmasına bağlı olduğu düşünülebilir. (Şekil 1). Belli hastalıklar ve onların özellikleri takip eden bölümde tartışılmış ve Tablo 1 de özetlenmiştir. Diğer hastalıklar bu yazının ikinci bölümünde tartışılmış ve özetlenmiştir.

Doğru yönlendirilen bir hikaye ve fizik muayene, hiperpigmentasyon'un temelini oluşturan ipuçlarını ortaya koyar. Hikayede, lezyonun başlangıç zamanı öğrenilmelidir, çünkü bazı bozukluklar (neurofibromatosis), doğuştan olurken  diğerleri, çocuklukta, (çiller) gebelik esnasında ( melazma) oluşabilir. Sistemik bulgular, hipertiroidizmi, addison hastalığını veya  şeker ile ilgili hastalıkların varlığını gösterebilir. İlaç veya destek tedavisi kullanımı, bitkilere veya ultraviole radyasyona maruz kalıp kalmadığının gözden geçirilmesi hiperpigmentasyon'un, bir ilaç yan etkisi ile veya fototoksik reaksiyonla  olmuş olup olmadığı kararlaştırmaya yardım edebilir.

Hiperpigmentasyon hiperpigmentasyon ŞEKİL 1. Belirli hastalıklar ve eşlik eden işlemler sonucu Hiperpigmentasyon. (MSH = melanosit-stimulating hormon; ACTH = adrenokortikotropik hormon)

Lezyonların sayı ve büyüklüğü nörofibromatozis, çiller, ve lentigoların tanısında yardımcıdır. Lezyonun sınırları, renk, ve karakterleri  melanomayı benign lezyonlardan ayrılmasını sağlarken, deri dağılımındaki değişiklikler melazma ve akantozis nigrikans tanısına yardımcı olur.

Melazma ve Kloazma

Melazma veya kloazma lekeleri güneş yada yaşlılık lekelerine benzer,ancak hormonal değişikliklere bağlı olarak daha büyük bölgeler tutulmuştur. Gebelik sırasında melanin üretiminin tetiklenmesine bağlı olarak yüzde gebelik maskesi ve diğer bölgelerde cilt koyulaşmasına neden olabilir.  Doğum kontrol ilacı kullanan kadınlarda da gebeliktekine benzer hormonal değişiklikler olduğu için  hiperpigmentasyon görülebilir. Lekelerin kişiyi aşırı derece rahasız ettiği durumlarda ilacın kesilmesi gerekebilir.

Post-inflamatuar hiperpigmentasyon

Post-inflamatuar hiperpigmentasyon yaralanma veya cilt hastalığının iyileşmesi sonrası  melanin pigment artışına bağlı  bu bölgede kalan cilt koyulaşmasıdır. Bazen koyulaşma kan hücrelerinden arta kalan demir pigmentine bağlı olarak da görülebilir.  En sık sebebi akne  olsa da  her tip cilt hasarı neden olabilir. (sıyrık, kesi, yanıklar, böcek sokmaları veya kronik kaşıma) veya atopik dermatit gibi bir çok cilt hastalığı neden olabilir .

 

TABLO 1
Belirli Hiperpigmentasyon Hastalıklarının Karakteristikleri ve Tedavisi 

Hastalık

Görünüm

Başlama Yaşı

Hormon veya ilaç ilşkisi

Güneş veya diğer maruz kalımlar

Eşlik eden sistemik komplikasyonlar

Tedavi

Café au lait lekeleri

Çok sayıda lekeler, 0.2 den 30cm’e kadar düzgün veya düzensiz, fakat belirgin sınırlar

Doğumsal veya çocuklukta

ilişkisiz

Bağlantı yok

Nörofibromatozisin belirtisi olabilir. (Tablo 2)

Kozmetik nedenle tedavi gerekir: lazer veya cerrahi işlemler

Addison's hastalığı

Yaygın hiperpigmentasyon bulanık görünüm, özellikle güneş gören bölgelerde, perine, aksilla, areolae, palms, ve soles

Genellikle yetişkinlikte

Yükselmiş adrenokortikotropik hormon ve melanosit-stimulating hormon seviyeleri

Güneş gören bölgelerde daha çok

Kan basıncı dengesizliği , yorgunluk, anoreksi, depresyon

Hidrokortison ve fludrokortison

Hemokromatozis

Yaygın kurşun mavisi veya bronz hiperpigmentasyon

Yetişkinlikte

İlişkisi yok

Bağlantı  yok

Demir birikimine bağlı multiorgan bozukluğu

Flebotomi ile kan demir yükü ve organ zararı  azaltılır.

Efelid (çil)

Çok sayıda kırmızı, bronz, veya kahverengi lekeler, 1 ila 3 mm boyunda ve güneş gören bölgelerde

Çocuklukta ve yetişkinlikte

İlişkisi yok

Artmış sayıda pigmentasyon

Yok

Kozmetik nedenle tedavi gerekir; güneşden uzak durmak; güneş koruyucu, renk açıcılar, peeling ajanları, veya laser.

Lentigolar

Çok sayıda bronz, kahverengi, veya siyah lekeler, 2 ila 20 mm boyunda ve güneş gören bölgelerde

Çocuklukta ve yetişkinlikte

İlişkisi yok

Güneş gören bölgelerde artar

Eğer mukozada mevcutsa, Peutz-Jeghers sendromu düşünülmeli(gastrointestinal polipozis ve artmış kanser riski)

Kozmetik nedenle tedavi gerekir; güneşden uzak durmak; güneş koruyucu, renk açıcılar, peeling ajanları, veya laser.

Fotoallerjik/ fototoksik reaksiyon

Güneş gören bölgelerde yaygın inflamasyonu hiperpigmentasyon takip eder

Her Yaşta

İlişkisi yok

Güneş ile birlikte ilaçların  bitkilerin veya kimyasalların etkisi.

Yok

Kozmetik nedenle tedavi gerekir; güneşden ve bazı ilaçlardan uzak durmak; renk açıcılar, laser tedavisi, veya dermabrasyon yapılabilir.

Doğumsal Lezyonlar: Café au Lait Lekeleri

Café au lait (sütlü kahve) lekeleri doğumsal olabilir, veya çocuklukta gelişebilir. Bu düz lekeler genellikle gövdede ortaya çıkar ve düzgün veya düzensiz sınırları olabilir (Şekil 2). Boyutları  bebeklerde 0.2 ila 4 cm arasındadır fakat erişkinlerde 30 cm boyutunda dahi olabilir. Hiperpigmentasyon melanositler ve basal keratinositlerde artmış melanine bağlıdır.

Café au lait lekeleri nörofibromatozisin belirtisi olabilir. Bu hastalığın tanısı için National Institutes of Health (NIH) tarafından belirlen yedi kriterden en az ikisinin bulunması gerekir. (Tablo 2)   Altı veya daha fazla more café au lait lekesi olması tanı kriterlerinden biridir; koltuk altı veya kasık çillenmesi bir diğer kriterdir (Şekil 3). Bu nedenle, koltuk altı veya kasık çillenmesi olduğunda  café au lait lekeleri aranmalıdır ve bunun tersi de sözkonusudur. Eğer nörofibromatozisden şüphelenilrse veya tanısı konacaksa, ek kriterler olan  optik gliomaları ve iris hamartomalarını bir göz uzmanı saptayabilir. Amerikan Dermatoloji Akademisinin  pratik yönergeleri NIH tanımlamaları temelinde hazırlanmıştır.

cafe au lait
ŞEKİL 2. Café au lait lekelerinin düzgün sınırı.


ŞEKİL 3. Düzensiz ama belirgin sınırlı koltukaltı çillenmesi.

 Café au lait lekelerinin tedavisi yalnızca kozmetik nedenlerle yapılır. Kozmetik dermatologlarca yapılan cerrahi veya lazer tedavisi  bireysel bazda ele alınabilir. Pratik bir bakış açısından, tüm vücut boyunca görülen nörofibromalar kozmetikten çok fonksiyonel yönden sorun oluşturur (Şekil 4).

TABLO 2
Nörofibromatozisin Tanı Kriterleri

Tanı için  aşağıdakilerden iki veya daha fazlasının bulunması gerekir:

Puberte öncesi 5 mm den daha büyük, puberte sonrası 15mm dan daha büyük  altı veya daha fazla café au lait lekesi

İki veya daha fazla herhangi bir tip nörofibroma veya bir plexiform( ağ biçimli) nörofibroma

Koltuk altında veya kasık bölgesinde çillenme

Optik gliom

İki veya daha fazla Lisch nodulü (iris hamartomu)

Sfenoid displazi veya pseudoarthrosis ile birlikte veya tek başına  uzun kemik kortekslerinin incelmesi gibi ayırıcı kemik lezyonları

 Yukarıdaki kriterlerle Tip 1 nörofibromatozisi olan birinci derece akrabalar.

Genetikçilere danışmak ihtiyatlı bir yaklaşım olabilir çünkü spontan mutasyonlar vakaların % 50’sini oluştursa da nörofibromatozis otozomal dominant bir durumdur.   Bazı hastalarda café au lait lekeleri nörofibromatozis olmadan da görülür; bu kişilerin çocuklarında artmış hastalık riski yoktur.

nörofibrom ŞEKİL 4. Sırtta belirgin nörofibromalar.

çiller ŞEKİL 5. Efelidler (çiller).

lentigo ŞEKİL 6. Lentigolar.

Yaygın Hiperpigmentasyon

Yaygın hiperpigmentasyonun addison hastalığı, hipertiroidizm, veya hemokromatosis gibi sistemik bir nedeni olabilir. Aynı zamanda ilaçların yan etkisi olarak da ortaya çıkabilir.

Addison hastalığında, böbreküstü bezleri yeterli miktarda mineralokortikoid ve glucokortikoid üretemezler. Pituitar bez, Melanosit-stimulating hormon ve adrenokortikotropik hormonu (Kortikotropin olarak da bilinir) arttırarak böbreküstü bezlerini uyarmaya çalışır , melanin üretimi artar ve “bulanık” bir hiperpigmentasyon görünümü oluşur. Hiperpigmentasyon  yaygın ama güneş gören  bölgelerde ve perine, koltukaltı, meme başı,  avuç içi, ayak tabanında daha belirginse. Addisonu olan hastalarda aşırı üretilen adrenokortikotropik hormon ve melanosit-stimulating hormonu azaltmak için mineralokortikoid ve glukokortikoid yerine koyma tedavisi uygulanmalıdır.

Hipertiroidizm, özellikle koyu ciltli kişilerde Addison's hastalığına benzer bir  hiperpigmentasyon yapar. Hipertiroidizme bağlı olanlarda tedavide antitiroid ilaçlar, tiroidi cerrahi olarak çıkarma veya radioaktif iodin tedavisi uygulanır.

Demir deposu ve birikimi hastalığı olan hemokromatozis, kurşun mavisi bir hiperpigmentasyona (hemosiderin birikimine bağlı) neden olabilir. Hiperpigmentasyon  bu tanıyı almış hastaların %70’inde mevcuttur. Bunun etki mekanizması bilinmese de artmış melanin üretimine bağlı bronzlaşma sıktır. Fazla demir depolarını azaltmak için hemokromatozis tekrarlayan flebotomi ile tedavi edilir.

Kronik Güneş Işığına Bağlı Lekeler

Güneş ışınlarına olan normal cevap  artmış melanin üretimidir, insanların çoğunda uniform bir bronzlaşmaya neden olurken bazı kişilerde çillenmeye neden olur. Efelidler veya çiller küçük (genellikle 3 mm den küçük), kırmızı , açık veya koyu kahverengi vücudun güneş gören bölgelerinde görülen lekelerdir (Şekil 5). Lentigolar tüm vücutta görülebilen  2 ila 20 mm boyutuda bronz, kahverengi veya siyah lekelerdir. (Şekil 6).

Lentigolarda artmış sayıda yoğun epidermal melanin üreten melanosit vardır. Lentigoların aksine, efelidlerde melanosit sayısı normaldir fakat melanozom sayısı artmıştır. Hem lentigolar ve hem de efelidler benign olduğu içim , ayrımı çok önemli değildir.

Efelidler ve lentigolar sayılmayacak kadar çok olabilir. Bu faktör ve onların rölatif  tek renkliliği daha ciddi durum olan benlerden ayırmamıza yardım eder. Eğer lezyonlar daha büyük boyutlardaysa veya anormal renklenme varsa, malignite ihtimali nedeni ile cerrahi olarak çıkarımı gereken  benlerden ayrımı yapılması önemlidir.

Deride, dudaklar ve mukozalarda çeşitli lentigolar, Peutz Jeghers sendromu için şüpheyi arttırmalıdır. Bu otozomal dominant  sendromunda, gastrointestinal kanalın polipozisiyle  birlikte pankreas, akciğer, göğüs, yumurtalık ve rahim kanserlerinde artmış bir risk mevcuttur.

 

TABLO 4
Hiperpigmentasyon Yapan İlaçlar

 

Siklofosfamid (Cytoxan)

Daunorubisin (DaunoXome, Cerubidine)

Amiodaron (Cordarone)

Amitriptilin (Elavil)

Arsenik

Bizmut

Bleomisin (Blenoxane)

Busulfan (Myleran)

Klofazimin (Lamprene)

Doksorubisin (Adriamycin)

Altın (may cause chrysiasis)

Civa

Minosiklin (Minocin)

Nitrojen mustard (harici)

Fenotiazinler

Gümüş (argyria)

Zidovudin (Retrovir)

 

Efelidlerin ve lentigoların tedavisi kozmetik bir tercihdir. Güneşten uzak durma ve güneş koruyucu kullanma ve koruyucu içeren makyaj malzemesi ve krem kullanma ek lezyonların oluşumunu azaltabilir. Eğer istenirse, hasta, dermatolog gibi profesyonel bir uzman tarafından uygulanacak renk açıcı solusyonaları veya peeling ajanlarını kullanabilir. Bununla birlikte, sonuçlar yavaştır, ve irritasyon ve hiperpigmentasyon gibi komplikasyonlar görülebilir. Hidrokinon gibi renk açıcı ajanlar % 2- 4’lük krem ve jeller şeklinde bulunabilir. Lazer tedavisi de bir seçenektir, fakat bu lezyonların geniş dağılımı ve sıklığı nedeni ile,  kozmetik dermatolojistlere danışmak daha doğrudur.

Fototoksik Reaksiyonlara Bağlı Lezyonlar

Sistemik veya topikal olarak kullanılan ilaçların, temas edilen bazı bitkilerin(fitofotodermatit), veya gıdaların  güneşle birlikte yaptığı fototoksik reaksiyonlara bağlı hiperpigmentasyon oluşabilir. (Tablo 3) Başlangıçta, hastada kızarık bir alerjik reaksiyon gelişir. Güneş gören bölgelerde büllöz reaksiyonlar ile sonuçlanabilen  inflamatuar reaksiyon ve ödem  lenfositler ve eosinofiller vasıtası ile gelişebilir. Zaman geçtikçe, hiperpigmentasyon neden olan hiperkeratoz ve melanositik hiperplazi gelişir. Bazı ilaçlar güneş olmadan direkt olarak yaygın biçimde hiperpigmentasyon yapar (Tablo 4). Limon, lime,bergamot, incir  yaprağı, sütü, kereviz, dereotu, yaban havucu, ve havuç suyu gibi örnek verebileceğimiz bazı bitkisel ürünler ve yiyecekler pitofotodermatit yapabilir.

TABLO 3
Fototoksik Reaksiyonlara Neden Olabilen İlaçlar

Antranilik asidler

Meklofenamik asit

Antibiotikler

Seftazidim (Fortaz)

Florokinolonlar

Griseofulvin (Grisactin)

Ketokonazol (Nizoral)

Nalidiksik asit (NegGram)

Sulfonamidler

Tetrasiklinler

Trimetoprim (Proloprim;  Bactrim, Septra)

Antineoplastik Ajanlar

Dakarbazin (Dtic-Dome)

Florourasil (Adrucil)

Metotreksat

Vinblastin (Velban)

Kömür Katranı

Diüretikler

Bendroflumetiazid (Naturetin)

Furosemid (Lasix)

Hidroklorotiazid (Esidrix)

Boyalar

Eosin

Floresan

Metilen Mavisi

Rose bengal

Miscellaneous

Amiodaron (Cordarone)

Desipramin (Norpramin)

Diltiazem (Cardizem)

Fibrik asit derivatives

Imipramin (Tofranil)

Fenotiazinler

Kinidin

Kinin

Sulfit besin deriveleri

 Nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlar

Arilpropionik asit deriveleri

Benoksaprofen (Oraflex)

Karprofen (Rimadyl)

Ibuprofen (Motrin)

Ketoprofen (Orudis)

Nabumeton (Relafen)

Naproksen (Naprosyn)

Tiaprofenic asit (Surgam)

Porfirinler

Psoralenler

Pirazolidinedionlar

Oksifenbutazon (Phenabid)

Fenilbutazon (Butazolidin)

Retinoidler

Etretinat (Neotigason)

Isotretinoin (Roaccutane)

Salisilik asitler

Aspirin

Diflunisal (Dolobid)

Fototoksik reaksiyon gelişen hastalar  bu ilacı kesmeli veya bu madde ile temasını engellemelidir. Eğer gerekirse, güneş ışığı engellenebilir. Kozmetik amaçla, kendiliğinden geçmeyen fototoksik reaksiyonlara ait  lezyonlar için melazmaya benzer bir yöntem izlenebilir.