Yaşlanmayı Geri Çevirmek

12 Temmuz 2023'te Harvard Tıp Fakültesi, Maine Üniversitesi ve Massachusetts Institute of Technology'den (MIT) araştırmacılar, Aging dergisinde yeni bir araştırma makalesi yayınladılar .

"Hücresel yaşlanmayı tersine çevirmek için kimyasal olarak uyarılmış yeniden programlama" başlıklı makale, daha önce çığır açan bir keşfi genişletiyor.

Araştırmacılar Jae-Hyun Yang, Christopher A. Petty, Thomas Dixon-McDougall, Maria Vina Lopez, Alexander Tyshkovskiy, Sun Maybury-Lewis, Xiao Tian, ​​Nabilah Ibrahim, Zhili Chen, Patrick T. Griffin, Matthew Arnold, Jien Li, Oswaldo A. Martinez, Alexander Behn, Ryan Rogers-Hammond, Suzanne Angeli, Vadim N. Gladyshev ve David A. Sinclair.

Bu keşif, Yamanaka faktörleri olarak bilinen spesifik genlerin ekspresyonunun yetişkin hücreleri uyarılmış pluripotent kök hücrelere (iPSC'ler) dönüştürebildiği bulgusuna dayanmaktadır. Nobel Ödülü kazandıran bu buluş, bilim adamlarını, hücreleri çok genç ve potansiyel olarak kanserli hale getirmeye zorlamadan hücresel yaşlanmanın tersine çevrilebileceğini sorgulamaya sevk etti. Yaşlanmış insan cilt hücrelerinin kimyasal yollarla gençleştirilmesi ve yaşının tersine çevrilmesi. Sağdaki iki paneldeki hücreler, bilim adamları genlerin nasıl ifade edildiğine bağlı olarak daha genç olduklarını doğrulamadan önce, kokteylleri bulmak için kullanılan bir gençlik belirteci olan çekirdekteki kırmızı flüoresan proteinin bölümlendirmesini restore etti. Bu son çalışmada, bilim adamları, birlikte hücresel yaşlanmayı geri döndürebilecek ve insan hücrelerini yenileyebilecek molekülleri araştırdılar. Genç ve yaşlı ile yaşlanmış hücreleri ayırt etmek için gelişmiş hücre tabanlı deneyler tasarladılar. Ekip, transkripsiyona dayalı yaşlanma saatleri ve gerçek zamanlı bir nükleositoplazmik protein bölümlendirme (NCC) tahlili kullandı. Önemli bir gelişmede, NCC'yi ve genom çapındaki transkript profillerini genç durumlara döndürebilecek ve transkriptomik yaşı bir haftadan daha kısa sürede tersine çevirebilecek altı kimyasal kombinasyon belirlediler.Harvard ekibi daha önce düzensiz hücre büyümesine neden olmadan hücresel yaşlanmayı tersine çevirme olasılığını göstermiştir. Bu, belirli Yamanaka genlerinin bir viral vektör kullanılarak hücrelere eklenmesiyle yapıldı. Optik sinir, beyin, böbrek ve kas gibi çeşitli doku ve organlar üzerinde yapılan araştırmalar, farelerde daha iyi görme ve daha uzun yaşam süresi dahil olmak üzere cesaret verici sonuçlar vermiştir. Ek olarak, son raporlar maymunlarda görmenin iyileştiğini belgelemiştir.Bu bulguların, rejeneratif tıbbın ve potansiyel olarak tüm vücut gençleşmesinin yolunu açan derin etkileri vardır. Yaşı tersine çevirmek için gen terapisine kimyasal bir alternatif oluşturarak, bu araştırma potansiyel olarak yaşlanma, yaralanmalar ve yaşa bağlı hastalıkların tedavisini değiştirebilir. Yaklaşım aynı zamanda daha düşük geliştirme maliyetleri ve daha kısa zaman çizelgeleri olasılığını da önermektedir. Nisan 2023'te maymunlarda körlüğün tersine çevrilmesinde elde edilen başarılı sonuçların ardından, laboratuvarın yaşı tersine çeviren gen terapisini kullanan insan klinik deneyleri için planlar şu anda devam ediyor.

"Yakın zamana kadar yapabileceğimiz en iyi şey yaşlanmayı yavaşlatmaktı . Harvard Tıp Fakültesi Paul F. Glenn Yaşlanma Araştırmaları Biyolojisi Merkezi'nin eş-direktörü ve Genetik Bölümü'nde Profesör olan Ph.D. David A. Sinclair, yeni keşifler artık bunu tersine çevirebileceğimizi gösteriyor" dedi. projede lider bilim insanı. "Bu süreç daha önce gen tedavisi gerektirdi ve yaygın kullanımını sınırladı."

Harvard'daki ekip, yaşa bağlı hastalıkların etkili bir şekilde tedavi edilebildiği, yaralanmaların daha verimli bir şekilde onarılabileceği ve tüm vücut gençleştirme hayalinin gerçeğe dönüştüğü bir gelecek hayal ediyor. Sinclair, "Bu yeni keşif, görme yeteneğini iyileştirmekten yaşla ilgili çok sayıda hastalığı etkili bir şekilde tedavi etmeye kadar değişen uygulamalarla, tek bir hapla yaşlanmayı tersine çevirme potansiyeli sunuyor" dedi.

Referans: Jae-Hyun Yang, Christopher A. Petty, Thomas Dixon-McDougall, Maria Vina Lopez, Alexander Tyshkovskiy, Sun Maybury-Lewis, Xiao Tian, ​​Nabilah Ibrahim, Zhili Chen, Patrick T tarafından "Hücresel yaşlanmayı tersine çevirmek için kimyasal olarak uyarılmış yeniden programlama" Griffin, Matthew Arnold, Jien Li, Oswaldo A. Martinez, Alexander Behn, Ryan Rogers-Hammond, Suzanne Angeli, Vadim N. Gladyshev ve David A. Sinclair, 12 Temmuz 2023, Yaşlanma- ABD .DOI: 10.18632/aging.204896

Topikal ruxolitinib: Vitiligo için yeni bir tedavi

G. Tavoletti, G. Avallone, C. Conforti, G. Roccuzzo, C. A. Maronese, M. A. Mattioli, P. Quaglino, I. Zalaudek, A. V. Marzano, S. Ribero, S. Alberti-Violetti

H. İlk yayınlanma tarihi: 05 Mayıs 2023

I. https://doi.org/10.1111/jdv.19162

G. Tavoletti ve G. Avallone bu çalışmaya eşit katkıda bulunmuşlardır ve ilk yazarlığı paylaşmaktadırlar.

H. S. Ribero ve S. Alberti-Violetti bu çalışmaya eşit derecede katkıda bulunmuş ve kıdemli yazarlığı paylaşmışlardır.

Özet

Vitiligo, tanısı genellikle psikolojik olarak üzücü olan kronik otoimmün bir deri hastalığıdır. Topikal kortikosteroidler ve topikal kalsinörin inhibitörleri dahil olmak üzere mevcut tedavilerin etkinliği tarihsel olarak sınırlıdır ve vitiligo yönetimi hala zordur. Vitiligo deriyle sınırlı kronik bir hastalık olduğundan, sistemik tedavilerin uzun vadeli yan etkilerinden kaçınmak için (özellikle lokalize lezyonları olan hastalar arasında) sistemik tedaviler yerine topikal tedaviler tercih edilebilir. Seçici bir JAK1/2 inhibitörü olan ruxolitinib'in topikal formülasyonu, faz III TRuE-V1 ve TRuE-V2 klinik çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, 12 yaş üstü hastalarda segmental olmayan vitiligo tedavisi için yakın zamanda Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır. Bu derlemenin amacı, vitiligo tedavisinde topikal ruxolitinibin etkinliği ve güvenliğine ilişkin mevcut kanıtları tanımlamak ve daha küçük çocuklarda ve hamile kadınlarda kullanımına ilişkin konuları tartışmaktır.